由于引起脾脏肿大的病因甚多，所以遇脾脏肿大的患者时，应结合患者的症状及其体征，积极寻找原发病，治疗上无疑应针对原发病治疗。若患者临床表现脾脏肿大，伴有一种或多种血细胞减少，而骨髓造血细胞呈增生表现，当脾功能显著亢进，而治疗其原发病疗效又不明显，且原发病人允许时，可行脾切除术。但应从严掌握脾切除的适应证。

实验室检查对脾大的原因诊断有重要意义，包括血常规检查、血小板计数、网织红细胞计数、嗜酸性粒细胞计数。血红蛋白电泳、红细胞脆性实验、酸溶血(Ham)，直接抗人球蛋白。血液的寄生虫、原虫检查、肝功能检查、骨髓检查或骨髓活检。血清学抗原抗体检查;淋巴结穿刺或活检，脾穿刺或活检，腹腔积液常规检查等。

必要的器械检查，对确定脾大的原因，有重要的辅助诊断价值。常用的检查方法有B型超声、超声心动图、X线、CT、磁共振、内镜、下腔静脉造影等。

对于脾大的诊断，首先确定是不是脾大，脾大的程度、质地。第二步了解脾大的伴随症状和体征。通过了解病史，体格检查可以对脾大的原因做出初步诊断，然后再选择性地做有关实验室检查和必要的器械检查，最后对脾大的原因做出诊断。