发病原因

“内生性”红细胞克隆的形成：骨髓体外进行干细胞培养时，正常骨髓细胞形成晚期红系祖细胞集落(CFU-E)需要在培养基中加EPO，而PV患者的骨髓细胞不加入EPO即能生长，提示本病患者这种不依赖EPO生成的红细胞克隆具有“肿瘤”性质，如果PV患者的骨髓培养也另外加入EPO，则在形成的CFU-E中，既有PV的细胞，又有正常红细胞，说明PV患者体内除PV细胞克隆外，尚残留正常干细胞，但其增殖受到PV克隆的抑制，目前认为PV的异常克隆是从单一细胞起源，持续增生，具有优势抑制正常克隆，同时具有细胞遗传学不稳定性，临床上可发现PV转化为急性白血病的病例。

红系祖细胞对EPO敏感性增强：PV患者及正常人的骨髓细胞做干细胞培养时，加入相同浓度EPO，PV患者早期红系祖细胞集落(BFU-E)和CFU-E数均比正常人显著增多，亦比患者不加EPO时生长CFU-E明显增多，当培养中加入EPO抗体后，PV患者CFU-E生成数即减少，上述结果提示PV患者红系祖细胞对EPO的敏感性增强，这也是导致红细胞增多的原因之一。

多能干细胞水平增殖异常：正常红细胞含A型和B型2种葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)的同工酶，而PV患者的红，粒细胞和血小板仅含A型一种，而成纤维细胞和淋巴细胞中仍含A，B二型G-6-PD同工酶，说明本病是起源于同一多能干细胞水平的单一克隆性疾病。

细胞凋亡的异常：有研究发现PV患者有核红细胞生存时间明显长于正常人，PV集落对IL-3，SCF都高度敏感，而这些因子均能延缓红系祖细胞发生凋亡，细胞培养发现PV患者和正常对照在缺乏细胞因子的培养条件下均发生细胞凋亡，但PV患者的细胞凋亡少于正常对照，这种差异可能与PV患者bcl-2高表达有关。

其他：另有实验提示PV患者血清中可能有一种糖蛋白，能刺激红细胞生成，对粒细胞和血小板也有刺激作用，称为骨髓刺激因子，此因子的抗原性与：EPO不同，但需要少量EPO参与才能起作用，其性质有待进一步研究。

本病属于骨髓增殖性疾病，目前尚未有明确的预防措施。

出血倾向，鼻衄，鼻出血，红细胞增多，复视，头昏，齿龈出血，血小板增多，发绀，高粘滞综合征

本病起病隐匿，常有数月至数年的无症状期，常在血常规检查时被发现，有的病例在出现血栓形成和出血症状后才明确诊断，很多症状和体征与血容量和血液黏滞度增高有关，最早出现的症状常为血液循环障碍和神经系统方面的有关症状，主要临床表现有以下几个方面。

1.皮肤改变

有特征性，表现为皮肤变红，特别是颜面，颈部和肢端部位，黏膜充血，呈淡蓝色，Osler描述其症状为“夏日如玫瑰红，冬日如靛青蓝”，常见毛细血管扩张，齿龈出血和鼻衄，也见皮肤发绀，紫癜，瘀点，含铁血黄素沉积，酒渣和匙形甲，50%患者患有水源性瘙痒，可由沐浴或淋浴促发引起瘙痒，灼热或刺痒感，通常持续30～60min，与水温无关，也可发生与水无关的瘙痒，血中和皮肤中组胺增高。

2.神经系统

头痛最为常见，50%病人均有此表现，可伴头昏，眩晕和耳鸣，疲乏，健忘，肢体麻木，多汗等，严重者可出现盲点，复视和视力模糊等视觉异常，也可有心绞痛和间歇性跛行，少数患者以脑血管意外为首发表现就诊，该组症状主要是因红细胞数增加，全血容量增多和血黏度增高而导致的血管扩张，血流缓慢淤滞和组织缺氧引起的。

3.出血

发生率<10%，主要是由于血管充血，血管内膜损伤，血小板第3因子减少等，血小板功能紊乱及凝血机制异常导致出血倾向，常见为鼻出血，牙龈出血和皮肤黏膜上的淤点和淤斑，也可表现消化道出血，拔牙后出血，月经量多等。

4.组胺增高的表现

本症伴颗粒细胞增加，嗜碱粒细胞也增多，后者富含组胺，组胺释放增加可致消化性溃疡，故本病患者消化性溃疡发生率为10%～16%，较正常人高4～5倍，溃疡所致的上消化道大出血多见，可威胁生命，皮肤瘙痒也常见，40%发生在热水浴之后，10%可伴荨麻疹。

5.其他

本病因骨髓细胞过度增殖，使核酸代谢过高，血液尿酸浓度升高，少数病人可发生尿酸肾病，表现为尿结石和肾绞痛或痛风性关节炎症状，有些病人可发生胆结石，阻塞性黄疸和胆绞痛，最常见的体征是多血引起的面部，鼻，耳，唇，手掌和结膜充血，呈绛红色，如酒醉状，视网膜和口腔黏膜也显示充血，约70%以上患者动脉血压升高，约75%以上的患者可有脾脏肿大，通常为中，重度肿大，与继发性红细胞增多症有一定的鉴别诊断意义，约40%患者可能有肝大，随疾病的发展，肿大逐渐明显。

外周血主要表现为红细胞计数，红细胞压积，红细胞容量和血红蛋白增高，红细胞压积男性>60%，女性>55%的患者常为红细胞容量绝对值增高，因此，这些患者可以不做红细胞容量检查，约50%的患者同时有白细胞和血小板增高，早期患者红细胞常表现为缺铁的形态特征，为小细胞低色素，晚期常为骨髓纤维化特征，可有9-著的大，小不均和泪滴状红细胞，晚期患者可见中，晚幼粒细胞，约2/3的患者可出现嗜碱粒细胞增高，外周血涂片中常可见巨大血小板，骨髓检查常为三系高度增生，可有网状纤维增生，中性粒细胞碱性磷酸酶水平约70%的患者增高，40%的患者血清Vit B12浓度增高，70%的患者血清Vit B12结合蛋白增高，大部分患者尿酸和组胺水平增高，动脉PO常较正常人低，全血粘度常增高，血清EPO水平减低或为正常低值，PT，aPT和纤维蛋白原正常.血小板计数>1000X109/L的患者可出现类似II型VWD的获得性VWD，表现为出血时间延长，ⅧC：VWF正常，瑞斯托霉素辅助因子活性减低，大的VWF多聚体数减低或缺如，部分患者有抗凝血酶Ⅲ，蛋白C和蛋白S缺乏。

1.红细胞

(1)红细胞计数和血红蛋白增高：多次检验红细胞均>6.5×1012/L(男性)或>6.0×1012/L(女性);血红蛋白>180g/L(男性)或>170g/L(女性)。

(2)血细胞比容增高：男性≥54%，女性≥50%，患者常在55%～80%。

(3)用51Cr标记法测定血细胞容量大于正常值：男性>36ml/kg，女性>32ml/kg。

(4)红细胞形态改变：红细胞形态随疾病发展而变化，早期红细胞形态大多正常或轻度大小不均，当疾病发展出现脾脏高度肿大伴活跃髓外造血时，外周血出现有核红细胞，红细胞大小，形态不等，可见椭圆，泪滴样红细胞和嗜碱点彩样红细胞。

(5)红细胞寿命：随疾病进度而不同，病初正常或轻度缩短，晚期由于脾脏的髓外造血及单核巨噬细胞系统功能增强，红细胞寿命可缩短。

2.粒细胞：约2/3患者白细胞计数呈中度增高，多在(12～25)×109/L，常有核左移，65%左右病人嗜碱性粒细胞绝对值增高，中性粒细胞碱性磷酸酶积分大多增高，而继发性红细胞增多患者积分一般均正常。

3.血小板及凝血功能：血小板计数大多高于正常，大多在(400～800)×109/L，可见体积增大，畸形血小板和巨核细胞碎片，血小板寿命轻度缩短，其黏附，聚集及释放功能均减低，而出血时间，凝血酶原时间，部分凝血活酶时间及纤维蛋白原含量一般正常。

4.血容量及血液黏滞度：血浆容量一般正常或稍减，总血容量增多及红细胞容量增多，血液粘滞度增高，可达正常人的5～8倍。

5.骨髓象

(1)涂片几乎均显示细胞高度增生，脂肪颗粒减少，红，粒，巨核三系均增生，以红系最为显著，巨核细胞不仅数量增多而且形态增大。

(2)铁染色显示细胞内外铁降低甚至消失，推测与慢性隐匿出血或铁利用增加，贮存铁减少有关。

(3)疾病晚期，可由于合并骨髓纤维细胞增生而呈“干抽”现象，骨髓活检比涂片检查更有助于判断骨髓纤维化的并发症，用网状纤维染色法，可以证实10%～20%的患者有纤维组织增加。

6.染色体检查：未治患者染色体异常为18%～26%，最多见的是非整倍体，假二倍体和多倍体，染色体异常大多是+8，+9及20q-，随病程延长，染色体异常发生率会逐渐升高，病期超过10年病人，染色体有异常者可达87%，PV初次诊断时，已发现有异常染色体克隆的患者生存时间比当时染色体正常者短。

7.红系祖细胞培养：PV患者的红系祖细胞在半固体培养基上可不加EPO而形成CFU-E，即内源性CFU-E，如有PV患者红系祖细胞的特点，可作为早期非典型病例的确诊依据。

8.红细胞生长素测定：应用放射免疫法测定患者血浆和尿中红细胞生成素减少或缺如，与大多数继发性红细胞增多症有明显不同。

9.其他：绝大多数PV患者动脉血氧饱和度在正常范围 动脉血氧饱和度>92%，有助于除外心肺疾患引起的继发性红细胞增多症，血浆维生素B12结合力及维生素B12均增高 以前者更明显，此与白细胞及幼稚粒细胞释放的Ⅰ及Ⅲ型运钴胺素较多有关，这两种蛋白均能结合维生素B12，上述两者测定有助于将本病与继发性红细胞增多症相鉴别，并可作为疗效和疾病活动指标，40%患者诊断时有高尿酸血症和高尿酸尿，60%未经治疗患者血尿中组胺升高，与血中嗜碱粒细胞增多有关。

10.骨髓活检：表现为骨髓纤维化。

11.B超：示肝脾肿大，肾结石，胆结石。

12.其他：根据病情选择心电图，胃肠镜，X线，CT，MRI等检查。

治疗原则

治疗目的是尽快使血容量及红细胞容量接近正常，抑制骨髓造血功能，从而缓解病情，减少并发症。

1、静脉放血

可在较短时间内使血容量降至正常，症状减轻，减少出血及血栓形成机会。每隔2～3d放血200～400ml，直至红细胞数在6.0×1012/L以下，红细胞压积在50%以下。放血一次可维持疗效1个月以上。本法简便，可先采用。较年轻患者，如无血栓并发症，可单独放血治疗。但放血后有引起红细胞及血小板反跳性增高的可能，反复放血又有加重缺铁倾向，宜加注意。对老年及有心血管疾患者，放血要谨慎，一次不宜超过200～300ml，间隔期可稍延长。血细胞分离可单采大量红细胞，但应补充与单采等容积的同型血浆，放血时应同时静脉补液，以稀释血液。

2、化疗

(1). 羟基脲：系一种核糖核酸还原酶，对真性红细胞增多症有良好抑制作用，且无致白血病副反应，每日剂量为15～20mg/kg。如白细胞维持在3.5～5×109/L，可长期间歇应用羟基脲。

(2). 烷化剂有效率80%～85%。环磷酰胺及左旋苯胺酸氮芥(马法仑)作用较快，缓解期则以白消安及苯丁酸氮芥为长，疗效可持续半年左右。苯丁酸氮芥副作用较少，不易引起血小板减少，为其优点。烷化剂也有引起白血病但较放射性核素为少。烷化剂的用量和方法：开始剂量环磷酰胺为100～150mg/d，白消安，马法仑及苯丁酸氮芥为4～6mg/d，缓解后停用4周后可给维持剂量，环磷酰胺为每日mg，白消安等为每日或隔日2mg。

(3). 三尖杉酯碱：国内报告应用本品2～4mg，加于10%葡萄糖液中静脉滴注每日一次，连续或间歇应用到血细胞压积及血红蛋白降到正常为止。达到缓解时间平均为60d，中数缓解期超过18个月。

3、α干扰素治疗

干扰素有抑制细胞增殖作用，近年也已开始用于本病治疗，剂量为300万U/m2，每周3次，皮下注射。治疗3个月后脾脏缩小，放血次数减少。 缓解率可达80%。

4、放射性核素治疗

32P的β射线能抑制细胞核分裂，使细胞数降低。初次口服剂量为11.1×107～14.8×107Bq，约6周后红细胞数开始下降，3～4个月接近正常，症状有所缓解，约75%～80%有效。如果3个月后病情未缓解，可再给药一次。缓解时间达2～3年。32P有可能使患者转化为白血病的危险，故近年已很少应用。

对症治疗：

①继发性痛风性关节炎：服别嘌呤醇、消炎痛治疗。

②瘙痒：赛庚啶4mg，3次/d，口服;或息斯敏10mg，2次/d，口服;或西米替丁300mg，3次/d，口服。

③对伴有肢端或脑缺血表现者，可短期应用抗血小板聚集药物：阿斯匹林、潘生丁。

此类病症，医院一般常以化疗，或者“放血”，将体内膨胀的血液排出体外，尤其是“放血”能收立竿见影之效。不过这只是一种点水止沸的方法，只能解一时燃眉之急，但痛苦大，病人不易接受。中医治疗此类病症则是采用釜底抽薪的方法，换句话说，是用自然疗法综合治理。临床实践证明，疗效较好。这种自然疗法综合治疗经济、简便、容易做到。所谓综合治疗，是以药物疗法、饮食疗法和气功疗法互相配合的一种治疗方法。

1、早睡早起，运动身体。睡眠不足会降低人体的免疫功能，亦易激动生火，招致外感内伤。

2、保持心境平和。春季忌怒，处事勿过于急躁，要时常保持心境平和。

3、戒烟、少喝酒及咖啡。吸烟最易损害呼吸道表面屏障，诱发疾病发作。烟酒及咖啡都会刺激神经兴奋，有些人想借以“消除紧张和疲劳”，其实反而削弱了人体的抗病力。

4、积极参加身体体检，发现疾病及时治疗。

5、 饮食宜清淡富营养而含铁，少吃油腻煎炸及辛辣刺激的食品。

宜吃食物

1、宜吃含维生素高的水果蔬菜； 2、宜吃含铁丰富的水果蔬菜； 3、宜吃食能溶石化石的蔬菜食品； 4、宜吃有利尿作用的食品； 5、宜吃碱性食品，能起到治疗辅助作用的。

忌吃食物

1、忌吃酒类饮料； 2、忌吃高蛋白食品； 3、忌吃发酵类食品。

1、有氧运动;做深呼吸;在氧气多的地方，微张开嘴慢吸气咽下，癌细胞害怕氧气。

2、心情愉快。

3、充足睡眠。

4、合理饮食，以植物性营养为主，定时，定量，健康人才只吃7分饱。

5、多用绿茶、灵芝、螺旋藻、番茄、红薯、绞股篮、蜂蜜、蜂王浆、花粉、海带、山楂等。

6、避免热气，健脾化湿破淤。健脾胃用山楂、麦芽、鸡蛋内金等。化湿用淮山、苡米、茯苓。