
原发性巨球蛋白血症(primary macroglatulinemia,PM),又称巨球蛋白血症。系分泌大量单克隆IgM(巨球蛋白)的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病,常累及B细胞发生的部位包括骨髓、淋巴结和脾脏。主要临床表现为巨球蛋白所致的高粘滞血症。本病病因不明。多发于50岁以上,男性约占2/3。
尚不明确,可能与遗传,慢性感染及一些肿瘤疾病有关。
发病机制
细胞遗传学研究,89%患者有克隆性改变,但异常表现多端或较复杂,涉及到染色体2,4及5的变化,或单体16,18,19,20,21及22,另外有三体12,被认为是原发性的巨球蛋白血症的核型变化。
免疫学研究,用免疫荧光分析骨髓与外周血标本的活细胞与固定细胞,证实存在大量的表面有单株IgM的淋巴样细胞并呈现显著的多形性,在骨髓标本中,荧光点的数量,大小及亮度在各个细胞之间变化多端,与慢淋不同,外周血淋巴细胞不增多,但很多淋巴细胞有SIgM,也有SIgD,单克隆抗体研究表明,这种单克隆的恶性细胞的组成包含有各个不同发育阶段的B细胞,细胞标志从淋系祖细胞,pro-B细胞(CD19),pre-B细胞(SIg-)与B细胞(SIg+,如CD24),成熟B细胞(CD20),甚至浆细胞(PCA-1)抗原,都能在单克隆B细胞上表达,存在各种不同的CD45亚型,从较少分化的CD45RA到CD45RO(后期B细胞),此外还有CD5,CD10抗原,以及黏附细胞及黏附细胞相关的分子如CD116及CD9,与骨髓瘤不同,血液中存在大量异质性的肿瘤细胞群,流式细胞分析的研究表明,一些形态上似乎是正常的B细胞,可表达单克隆蛋白,随着疾病进展,形态上可见的异常细胞逐渐增多,单克隆B细胞群的多少往往与病程相关,另外CD4减少,CD4/CD8比率降低或倒置。
本病暂无有效预防措施,早发现早诊断是本病防治的关键。
淋巴结肿大,肝脾肿大,出血倾向,淀粉样变性,心力衰竭,昏迷
病程进展缓慢,早期可数年无临床症状,而后逐渐出现贫血,淋巴结和肝脾肿大,高黏滞血综合征,血中单克隆IgM大量增加使血液黏滞性显著升高而导致高黏滞血综合征,表现为头晕,头痛,视力障碍,周围神经和(或)中枢神经损害,出血倾向,严重者可出现充血性心力衰竭,昏迷,雷诺现象及淀粉样变性见于部分患者,溶骨病变仅见于个别患者。
1.外周血 呈贫血,也可有白细胞及血小板减少,外周血涂片中可出现少量浆细胞样淋巴细胞,红细胞常呈缗钱状排列。
2.血沉 明显增快。
3.骨髓象 显示浆细胞样淋巴细胞弥漫性增生,常伴有淋巴细胞,浆细胞,组织嗜碱性细胞增多。
4.血清蛋白电泳 显示γ区出现M成分,应用免疫电泳可进一步鉴定此M成分为单克隆IgM,免疫球蛋白定量法可测定单克隆IgM含量。
5.根据病情,临床表现,症状,体征选择做CT,MRI,胸片,B超,心电图等检查。
6.病理检查 骨髓病理可见淋巴样细胞浸润,呈弥散型或结节型,淋巴结病理显示多型性细胞浸润,淋巴结与周围脂肪中可见不典型淋巴细胞,单核细胞,浆细胞及淋巴浆细胞等,这些细胞浆内有PAS阳性物质存在。
(一)治疗
当患者没有临床表现时,即无贫血、出血倾向、高黏滞综合征、肾功能不全或神经系统症状时,不宜进行化疗。进行治疗的指征是患者有上述临床表现。烷化剂是治疗本病的主要化疗药物,其中苯丁酸氮芥是应用最多的一种,通常用6~12mg/d口服,2~4周,病情缓解后,改为维持剂量2~4mg/d,维持剂量及维持治疗期长短酌情而定。其他烷化剂如苯丙氨酸氮芥(美法仑)、环磷酰胺、卡莫司汀也对本病有效。联合化疗如长春新碱、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥(美法仑)和泼尼松可用于疾病进展期。对烷化剂耐药的患者,可采用多柔比星或依托泊苷治疗。干扰素α在部分患者可获得部分缓解效果。近年来应用氟达拉滨(nudarabin)20~30mg/m2,静脉注射,第1~5天或克拉屈滨(cladribine)0.1mg/kg,静脉注射,第1~7天,治疗本病获得的疗效优于苯丁酸氮芥。对苯丁酸氮芥耐药病例应用氟达拉滨或克拉屈滨仍可能奏效。
当发生严重高黏滞综合征而引起视力障碍、严重出血倾向或昏迷时,应采取放血法。一般至少放血浆500ml,必要时可重复放血。有条件者应采用血细胞分离机进行血浆置换,可迅速去除部分患者含有异常增多的IgM血浆,而代之以正常血浆或血浆代用品,缓解病情。
疗效标准:完全缓解标准(CR)是血清M蛋白消失、IgM定量正常、血象及骨髓象正常及体格检查无异常发现,血浆黏滞度降至正常。部分缓解标准(PR)是IgM减少50%以上,淋巴结缩小50%以上,血浆黏滞度降低50%以上。达不到上述标准者称为未缓解。
(二)预后
本病系慢性进展性疾患,患者的病程长短不一,中数生存期约为5年,部分患者可生存10年以上。骨髓造血功能衰竭、感染、栓塞、心功能衰竭是常见的死亡原因。
保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。注意保持充足的睡眠,避免过度劳累,注意劳逸结合,注意生活的规律性。
宜吃食物
1.宜吃高蛋白、高热量、高纤维素及低脂饮食; 2.宜吃新鲜蔬菜和水果。
忌吃食物
1.忌食辛辣、生冷、油腻、腥臭等不易消化; 2.忌食坚硬或油炸的食品;3.忌食生冷、隔夜或变质的食品。
饮食应以清淡而富有营养为主。多吃蔬菜、水果、牛奶、甲鱼等富含多种氨基酸、维生素、蛋白质和易消化的滋补食品。少吃油腻过重的食物;少吃狗肉、羊肉等温补食物;少吃不带壳的海鲜、笋、芋等容易过敏的"发物";少吃含化学物质、防腐剂、添加剂的饮料和零食。忌食过酸、过辣、过咸等刺激物。根据医生的建议合理饮食。