本病多由母亲妊娠时宫内感染风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体等引起，由母亲直接传播给胎儿，母亲可不发病。母亲患乙型肝炎及有宫内感染史者，新生儿发病率高。本病预防关键是母孕期避免各种疾病感染及患肝炎，可使本病发病率下降。预后较佳，60%～70%可治愈。转为肝硬化或死亡者较少。本病治疗疗效未令人满意，部分病人有向慢性肝炎、肝硬化发展的趋向，故及应早诊断、治疗。

大块肝细胞坏死，发绀，遗传性果糖不耐受，肝脾肿大，厌食，黄疸，无尿，腹泻，嗜睡，毒血症

1.一般表现特点

(1)黄疸：为新生儿肝炎最突出的表现，大部分患儿因黄疸就诊，新生儿肝炎起病常缓慢而隐匿，多数患儿出生后第1周即出现新生儿黄疸，并持续2周以上时间，或生理黄疸消退后而又再度出现黄疸，大部分患儿治疗1个月后黄疸消退。

(2)肝脾肿大：肝脾均可触及，肝脏一般为中度肿大，肝脏增大，触诊光滑，边缘稍钝，脾脏增大不显著，轻症经一般处理后，就逐步好转，大便首先变黄，皮肤及巩膜黄疸逐渐消退，肝脏缩小到正常范围，生长及发育亦良好，整个病程4～6周。

(3)大便：出生时大便颜色正常，以后渐转为淡黄色或灰白色大便，往往不是持续性，有时有少许淡黄色或绿色大便。

(4)尿：结合胆红素可以从小便中排出，大部分患儿有浓茶样小便，可染黄尿布。

(5)其他：常伴随少许呕吐，厌食，体重不增等。

部分病儿因疾病发展缓慢，一般又无发热，厌食，呕吐等，且黄疸及大便色泽变淡亦未引起家长注意，直到满月或更晚才被发觉，以后逐渐发展为重型，也有一开始就表现严重症状者，重症者黄疸日趋严重，大便呈陶土色，肝脏增大(可达肋下5～7cm)，质偏硬，脾脏亦增大(可达肋下6～7cm)，腹壁静脉怒张，腹水征，会阴及下肢水肿，可发展到肝性脑病等;或发生大出血，脓毒症等并发症而死亡。

2.常见病因临床特点

几种病原所致新生儿肝炎综合征的临床特点：

(1)新生儿乙型肝炎(neonatal hepatitis B)：乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的人群分布具有家庭聚集现象，这种现象与它的水平传播和垂直传播有关，研究指出：慢性HBsAg携带的母亲，其新生婴儿HBsAg发生率高;这些婴儿发展为HBsAg慢性携带者的比率较低(约为16%)，并认为新生儿时期感染的婴儿能够主动消除乙型肝炎病毒。

①影响母亲感染子女的因素可能有：

A.母体补体效价越高，婴儿HBsAg阳性率越高，母体补体效价达1∶64者所生婴儿HBsAg阳性率高达90%。

B.母亲妊娠后期或分娩后2个月内患乙型肝炎伴HBsAg携带者，较无症状携带者更易传染后代，前者感染率为56.5%，后者为5%。

C.抗原携带者所生子女，若已有过HBsAg阳性，则以后再出生的婴儿HBsAg阳性的可能性很大，阳性发生率为72%，反之为10.2%。

D.e抗原被认为是垂直传播的一个重要因素，e抗原阳性者所生的婴儿HBsAg阳性率极高，如母抗e抗体阳性而e抗原阴性者，婴儿HBsAg几乎均为阴性，对此也有不同的观点。

②临床表现：大多数HBsAg感染婴儿呈亚临床过程，无黄疸，仅有轻度的肝功能损害，除持久的HBsAg阳性和氨基转移酶增高外，无其他征象，肝大少见，氨基转移酶波动，迁延可达1～2年之久，往往发展为慢性HBsAg携带状态，少数发生黄疸者恢复迅速，分别于病后第6～9个月HBsAg转阴，且出现HBsAb,表明新生儿乙型肝炎与成人相似。

少数可表现为暴发型或重症型，病情危重，从黄疸出现到急性肝功能衰竭的时间平均10天(2～15天)，常见肝性脑病，出血，血氨可达10mg/L以上(正常值0.9～1.5mg/L)，近期预后极差，病死率达60%左右，死亡原因多为败血症，肺出血，肝性脑病伴脓毒血症等，但其远期预后较好，存活者肝组织恢复良好。

(2)先天性巨细胞包涵体病毒肝炎(congenital cytomegalic inclusion hepatitis)：CMV属疱疹病毒属，是新生儿肝炎综合征的主要病原之一。

临床表现特点宫内感染者，在新生儿期内出现临床症状，表现为突出的黄疸，肝脾肿大等肝炎的症状，出生时获得感染者，其肝炎的临床表现一般出现在生后4个月左右，少数还有呼吸道感染症状，贫血，血小板减少及单核细胞增多症的表现，脑损害可表现为小头畸形，癫痫，耳聋，智力障碍，脉络膜炎等。

(3)新生儿李斯特菌病(listeriosis of the newborn)：李斯特菌(Listeria)为革兰阴性杆菌，感染多发生于新生儿，免疫缺陷患者，妊娠期或产褥期妇女等，尤其以新生儿感染最常见。

①传播方式：新生儿获得本病的方式如下：

A.母亲有菌血症时，细菌可通过胎盘和脐静脉进入胎儿循环。

B.母亲阴道或子宫内膜感染引起羊膜感染，或胎儿通过产道时吸入或吞入受染的羊水。

C.李斯特菌可在女性阴道，男性尿道中长期存在而不产生症状，新生儿出生后可从周围环境获得感染。

②临床表现：胎儿或新生儿全身多脏器的肉芽肿或细胞的坏死，以肝脏损害为突出症状时，表现为黄疸，肝脾肿大等临床表现，病死率可高至40%～50%，早产儿可达73%，常发生败血症，为新生儿感染最常见的临床类型，多于生后立即或数天内发病，母多有围生期发热史，表现为出生后发热，呕吐，拒食，腹泻，嗜睡，黄疸，肝脾肿大，有时有结膜炎，皮疹，重者体温不升，呼吸窘迫，发绀，呼吸暂停或出生后无自主呼吸，并有心肌炎及脑膜炎的症状，涂片可见李斯特菌，周围血常规白细胞增高，脑脊液为脑膜炎的表现。

(4)α1抗胰蛋白酶缺乏症(α1-antitrypsin deficiency)：先天性α1 抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏是一种常染色体隐性遗传缺陷，患儿主要表现为肝脏和肺部的损害，多在生后出现肝病和肺气肿的症状，起病年龄不一，最早可在出生第1天就出现黄疸，胆汁淤积的临床特点无法与先天性胆管闭锁区别，胆汁淤滞约几个月后，出现进行性肝硬化，部分患儿在婴儿期死亡，部分到学龄期出现腹水，食管静脉曲张，亦有晚到青春期才出现肝硬化症状。

由于α1-AT基本上不能通过胎盘，故胎儿时期已受累者，其出生体重常低下，肺气肿一般在30岁左右发生，生化检查如α1球蛋白定量<2g/L，可作为α1-AT缺乏的初步诊断，以抑制胰蛋白酶活力来间接定量测定α1-AT，正常情况下，1.1mg的胰蛋白酶被1ml正常人血清所抑制，此为胰蛋白酶抑制活力(trypsin inhibition capacity，TIC)，即TIC正常值为1～2mg/ml，小于此值即可诊断。

(5)胆管闭锁(biliary atresia)：

①闭锁可分为：

A.肝管，胆囊，胆总管完全闭锁。

B.仅胆囊积液，其余胆管闭锁。

C.肝管闭锁，胆囊与十二指肠相通。

D.肝外胆管正常，肝内胆管闭锁。

E.肝管及胆囊正常，胆总管闭锁。

F.胆囊及胆总管闭锁。

G.肝管及胆囊正常，其余肝外胆管闭锁。

②常见症状及实验室检查特点如下：

A.初生时无黄疸，胎粪颜色正常，在1～2周内出现黄疸并逐渐加重，严重时眼泪与唾液均呈黄色。

B.肝脏明显增大，晚期可出现腹水，有时可触及脾脏。

C.初时营养状况良好，但逐渐出现软弱，委靡，可有鼻出血，等维生素缺乏的表现。

D.尿色深黄，含大量胆红素，但无尿胆原。

E.大便呈灰白色，严重病例的肠黏膜上皮细胞可渗出胆红素，使大便表面呈黄色，而中间仍为白色。

F.血清结合胆红素增加，胆红素总量往往超过171μmol/L(10mg/dl)，但未结合胆红素不增高或仅略升高，故不致引起胆红素脑病，胆管闭锁3个月后肝脏开始硬化，6个月到2岁内常因肝功能衰竭而死亡，所以诊断明确后应争取在2个月内手术，自肝脏移植技术发展以来，胆管闭锁的预后得以大为改善。

体检

肝脾肿大，尿色较深，大便由黄转淡黄，亦可能发白。

实验室检查

1.血，尿胆红素：总胆红素一般低于171μmol/L(10mg/dl)，结合胆红素与未结合胆红素均增高，以前者为主，絮状浊度试验早期变化不明显，尿胆元阳性，尿胆红素根据胆管阻塞程度可呈阳性或阴性反应。

2.酶学改变：谷丙转氨酶(ALT)升高程度不一，低者可仅略高出正常值，高者可>200U，多数临床好转后，ALT下降，部分病儿则临床好转而ALT反比原来升高，然后再下降。

3.甲胎球蛋白测定：正常新生儿甲胎蛋白阳性，约至生后1个月时转阴，如用定量法，则仍在正常值以上，新生儿肝炎患婴则满月甲胎蛋白仍阳性(可能为新生肝细胞的作用)，且可持续达5～6个月之久，如用定量法动态观察之，则可见其随着病情的好转而下降，若甲胎蛋白不下降，临床症状缓解，可能为肝脏严重损害到不能再生的程度，示病情严重。

4.病原学检测：对患儿胎粪，外耳道，结膜，鼻咽或羊水取标本涂片，革兰染色找细菌，血液乙型肝炎病毒标志，CMV，单纯疱疹，风疹，弓形虫抗体(IgG和IgM)及2周后血清对比，其他如尿液细菌培养，CMV培养，母亲“TORCH”抗体检查等。

辅助检查

肝胆超声影像，胆道闪烁扫描，十二指肠液颜色分析及核素计数，对有淡黄色或土色粪便的患儿与胆道闪烁扫描同步进行。

1.病因治疗

(1)对先天性代谢异常者，应给予特殊饮食治疗。 　　

(2)选用抗病毒药物治疗病毒感染。

(3)选用敏感抗生素控制原发细菌感染 。

(4)应用乙肝高价免疫球蛋白和乙肝疫苗治疗乙型肝炎病毒HBV感染 ，阿昔洛韦(无环鸟苷)：每次5mg/kg，静脉滴注，3次/d，连用1周。 　　

2.激素 　　

泼尼松(强的松)2mg/(kg?d)，或用地塞米松等。 　　

疗程按临床情况而定，一般共用4～8周。症状明显好转后逐步减量。 　　

作用：可能为消除肝细胞肿胀，减轻黄疸，延迟肝组织的纤维化等。 　　

注意：需注意预防其他感染。 　　

3.激活机体免疫功能：

用干扰素及干扰素诱导剂、免疫核糖核酸(iRNA)、转移因子、乙肝病毒表面抗原HBsAg (HBsAg疫苗)、左旋咪唑、泛癸利酮(辅酶Q10)静脉滴注血凝素。

4.保肝利胆药退黄：

(1)牛磺胆酸钠： 　　

用法：每次50mg，1～3次/d。 　　

(2)低分子右旋糖酐或小剂量山莨菪碱(654-2) 。

机制：疏通胆小管，达到利胆退黄作用。 　　

用法：静脉滴注3～5天，前者用量每次5～10ml/kg，后者用量每次0.2～2mg/kg。 　　

(3)门冬氨酸钾镁： 　　

机制：提高细胞内钾镁离子的浓度，加速细胞内三羧酸循环，从而改善肝功能，降低血清胆红素。 　　

用法：每次0.2～0.4ml/kg，静脉滴注，1～2次/d，亦可口服。 　　

(4)苯巴比妥： 　　

机制：改善酶合成及提高酶活力，同时促进胆汁排泄。 　　

用法：每次1.5～2.5mg/kg，3次/d。 　　

(5)其他药物：三磷腺苷(ATP)、甘草酸二钠(甘利欣)、辅酶A( CoA)、多种氨基酸(肝安注射液)及多种维生素均有利于改善肝细胞功能。 　　

5.防治并发症：

(1)抗生素：防治感染。

注意事项：应选择对肝肾功能影响小的敏感抗生素。 　　

(2)维生素K：防止出血倾向。

用法：10mg/d，静脉滴注，1次/d，连用3天。 　　

(3)静脉用人血丙种球蛋白：有助于提高机体抗感染能力，必要时可应用。 　　

(4)维生素D3：治疗佝偻病及低钙惊厥。 　　

30万U肌注1次，同时给予10%葡萄糖酸钙溶液10ml，加等量葡萄糖溶液，静脉滴注。 　　

(5)其他措施：针对有关并发症采取必要的治疗措施。 　　

6.对铜代谢的观察：

有些肝炎病儿的肝脏铜含量可达很高水平，建议试用青霉胺治疗。 　　

7.肝脏移植：

适用于α1抗胰蛋白酶缺乏症出现进行性肝硬化。

护理措施

1、病人居室要定时开窗，保持空气流通，如有条件最好独居一室，无条件可用床单隔离，在房间内划分污染区和清洁区。患必须限制在污染区活动，患儿的用具必须进行消毒处理后才能进入清洁区。隔离期自发病日起，一般为30天，如肝功能尚未恢复正常，可适当延长。

2、护理患儿的家属最好能相对固定，并且必须懂得隔离消毒的方法。护理患儿时可穿旧罩衫以代替隔离衣。护理后双手用0.5%过氧乙酸浸2分钟，再脱去外面的罩衫，将罩衫的正面(污染面)折向外面，放在污染区，然后用肥皂清水冲洗双手，患儿的食具，用后先煮沸30分钟，再清洗。生活用水需煮沸30分钟后再倒掉，或放入污水桶内进行消毒处理;如1000毫升污水可放入过氧乙酸溶液5~10毫升，加盖，放置2小时后再倒掉。污染的衣服、被褥、尿布、毛巾等都应先煮沸30分钟后再清洗，不能洗的用具和玩具等可在日光下曝晒6小时。

3、肝炎急性期须卧床休息，这对疾病恢复具有重要的作用，因为急性期肝细胞肿胀、部分坏死，充分休息可以减轻肝脏负担，有利于肝细胞修复，待黄疸消退症状减轻后，可逐渐起床活动。到隔离期满，症状消失，肝功能正常后1个月，如病情稳定，学龄儿童可以回学校学习，但半年内不应参加剧烈的体育活动。

 4、合理安排饮食，注意营养，多食易于消化的高维生素饮食，不过分强有力调高糖、高蛋白。碳水化合物以主食为主;蛋白质类可食瘦肉、奶类、蛋类和豆制品等;维生素方面，宜多食新鲜蔬菜、水昆及药用维生素。卧床休息期间，每餐不宜过多;恢复期患食欲增加，则应注意不要暴饮暴食。急性期应多补充水分，如葡萄糖水，以利保护肝脏和排泄毒素。

5、肝炎至今尚无特效疗法，大多用中草药作为辅助治疗。但小儿服中药较困难，因味苦引起呕吐，对较大的儿在喂药前要做好说服工作，喂药时间最好安排在饭前或饭后2小时。中药可煎浓，也可少量分多次喂服，以免引起哎吐。

6、每两周或1月复查肝功能。注意病情变化，如症状持续不改善、黄疸不断加深、食欲锐减、鼻衄以及时而烦躁不安、时而嗜睡或出现不易控制的狂躁，很可能是进入肝昏迷前期，应及早送医院治疗。

患儿常因食欲不振及脂肪吸收不良导致热卡和必需脂肪酸、脂溶性维生素缺乏。

(1)应注意营养平衡。

(2)保证禁食者每天的糖类供应，葡萄糖可按8～12mg/(kg·min)计算给予。

(3)供应一般量的蛋白，勿使超负荷。应投予肝用氨基酸输液(支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)，在肝外组织进行代谢，促进蛋白合成。

(4)脂肪供应减少：肠内胆盐的减少影响对食物中脂肪的分解和吸收，还促使肝和小肠合成胆固醇增多。

(5)肌内注射维生素A、K、D、E。