(一)发病原因
利德尔综合征的基本病变为肾小管上皮细胞阿米洛利敏感性钠通道(ENaC)的β，γ亚单位基因突变，阻止了调节蛋白结合到β，γ亚单位羧基端的富含脯氨酸的区域，使大量活性ENaC翻转暴露到管腔膜顶端，导致腔膜上该通道的数量增多，活性增加，钠重吸收增多，钾排泌增加。
(二)发病机制
ENaC位于肾远曲小管，集合小管，皮质和髓质集合管腔膜顶侧紧密连接的上皮细胞膜，可将管腔液中的钠离子(Na+)顺电化学梯度吸收到上皮细胞中，再由基底侧的Na+-K+-ATP酶泵到细胞间隙，重吸收入血中，ENaC是钠重吸收的限速步骤，是维持细胞外液钠稳态和血压稳定的重要因素，该通道对钠，锂有特异性，可以被氨苯蝶啶或阿米洛利特异性阻断，通过胞浆尾C-末端的泛素化和内吞作用可调节ENaC的活性，醛固酮，血管加压素，胰岛素及包括细胞骨架和蛋白激酶A，C在内的调节通路可调节其活性。
ENaC由α，β，γ三个亚单位组成，三者都有2个跨膜结构域，1个大的细胞外环状结构域和2个短的胞浆尾，3个亚单位的确切作用尚未完全清楚，可能α亚单位为基本结构单位，为通道发挥作用所不可缺少的;β，γ亚单位是活性调节单位，3个亚单位有35%的同源性，但它们的胞浆尾都有一个高度保守的富脯氨酸区(P2区)，该区包含一个PPPxY(P代表脯氨酸，Y代表酪氨酸，X代表任何氨基酸)序列，称为PY基序，分子伴侣蛋白YAP65和泛素蛋白连接酶神经前体细胞表达的进行性下调基因4异构体(Nedd4)的WW结构域可与正常β，γ亚单位的PY基序上富含脯氨酸的P2区特异结合而使其磷酸化和(或)通过笼形蛋白介导的内吞作用而抑制ENaC的活性。
到目前为止，共鉴定出利德尔综合征的12种基因突变，都位于β，γ亚单位的胞浆尾，由于错义突变或移码突变导致的翻译过程提前终止的ENaC称为Liddle通道，这种通道较野生型的ENaC活性高，使YAP65蛋白和Nedd4蛋白的WW结构域不能与β，γ亚单位上的PY基序结合，使ENaC向细胞内的翻转减少，大量活性ENaC暴露到腔膜顶端，导致细胞膜上该通道的数量增多，活性增加，钠重吸收增加，血容量扩张，血压升高，醛固酮和肾素的分泌受抑，钾重吸收减少，出现一系列的临床症状，尽管细胞内的钠很高，ENaC活性仍不下调，Na+对ENaC的反馈调节受损，在摄入低钠后，尿钠的下降幅度也不及正常人。
利德尔综合征尽管血浆醛固酮水平很低，肾脏仍潴钠排钾，抑制醛固酮的合成和抑制醛固酮的外周活性，对尿液电解质无影响，对限盐和服用保钾利尿剂的反应与钠负荷容量扩张型高血压一致，氨苯蝶啶治疗有效，但大多数患者单用氨苯蝶啶不能良好控制血压，加上限盐后疗效较好，提示氨苯蝶啶作用部位近侧的肾小管也存在Na+重吸收过多的现象。
利德尔综合征患者肾功能衰竭后进行了尸肾移植，结果各项指标(包括血压和血，尿电解质情况)均转为正常，证明病变在肾脏本身，静脉肾盂造影大部分结果正常，肾活检发现近曲小管腔膜有碎屑样变;肾小球旁器萎缩，肾素颗粒很少，限盐后血浆肾素和醛固酮的水平不增加也反映了肾小球旁器的萎缩;有的病例见肾小球细胞含量增多，偶见粘连。
本病是一种少见的常染色体显性遗传病，目前尚无有效的预防方法，在对高血压的诊断和治疗中，要警惕该病的存在，当发现有可疑征象时要进一步检查，以期早期发现和早期治疗，防止并发症的发生。
低血钾，高血压，代谢性碱中毒，多尿，感觉障碍，无力，烦渴多饮，抽搐，横纹肌溶解，瘫痪
利德尔综合征患者典型的临床表现为高血压，低血钾，代谢性碱中毒，其临床表现型受到基因外显率和环境的影响而差异很大，有的患者血压升高而血钾正常，有的患者血钾低而血压正常，有的患者血压和血钾都正常而醛固酮水平低，血浆HCO3-的水平差别也很大，有的患者无代谢性碱中毒，而有的患者HCO3-水平很高，一般来说，血钾越低，血浆HCO3-的水平越高，利德尔综合征临床表现：
1.高血压
是最早出现的症状，也是最常见的症状，多发于青少年且较严重，患者多以此症状来就诊。
2.电解质紊乱
低血钾，也是常见的症状，但约50%的患者血压高而血钾正常，血钾一般为2.4～2.8mmol/L;有时仅轻度低钾，为3.0～3.6mmol/L，血钾极低(1.8～2.2mmol/L)者很少见，代谢性碱中毒血浆HCO3-水平升高，动脉血pH值升高，血钠增加，血浆肾素，醛固酮水平低，尿钠减少，尿钾增加，尿醛固酮水平低。
3.低钾表现
如肌无力，周期性瘫痪，手足抽搐，甚至出现横纹肌溶解(伴有血浆肌酸磷酸激酶升高)，感觉异常;多尿，烦渴。
1.血钾一般为2.4～2.8mmol/L，有时仅轻度低钾，为3.0～3.6mmol/L，血钾极低(1.8～2.2mmol/L)者很少见。
2.代谢性碱中毒血浆HCO3-水平升高，动脉血pH值升高，血钠增加，血浆肾素，醛固酮水平低，尿钠减少，尿钾增加，尿醛固酮水平低。
(一)治疗
本病对限盐和钠通道阻滞剂(保钾利尿药)敏感，保钾利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利疗效好，可直接抑制远曲小管和集合管腔膜ENaC，抑制Na+重吸收，使尿钠增加，尿钾减少。严格的限盐或中度限盐加保钾利尿剂可使血压恢复正常，且恢复血浆肾素和醛固酮的水平。利尿药用量：氨苯蝶啶100～300mg/d或阿米洛利5～20mg/d。
噻嗪类利尿剂也可有效地治疗利德尔综合征，其机制为通过加重低钾血症而纠正高钠，但需要大量补充氯化钾;或者限制摄入钠盐，并服用噻嗪类利尿剂或氨苯蝶啶或阿米洛利。
治疗过程中要经常监测血压和血钾，根据血压和血钾情况调整治疗方案，如果血压升高，就要利尿剂加量或进一步限制钠盐摄入。如果血钾水平低，就要补充氯化钾，增加氨苯蝶啶或阿米洛利用量。要用氯化钾而不能用碳酸氢钾，因为该病本身就存在碱中毒，故不可用碱性钾盐。
因血浆肾素和醛固酮的水平低，盐皮质激素受体拮抗药螺内酯对其无效，且长期应用可导致低钠血症。
(二)预后
利德尔综合征的主要症状是由于高血压和慢性低钾引起的，积极正确的治疗，就可能预防并发症的发生，其状况可如常人。如果不治疗，该病无自愈的可能，可因疾病本身或并发症而早亡。因为利德尔综合征是家族性疾病，故患者的所有血缘亲戚都应该检查血压和血钾。
虽然利德尔综合征是一种罕见病，对其病因的研究可以帮助我们理解其他常见类型的高血压的病因。可能一些盐敏感性高血压的病因也是因为ENaC亚单位或调节蛋白的微小的突变，使ENaC活性或数量增加而引起的。ENaC的3个亚单位可作为寻找原发性高血压病因的候选基因。Baker等最近研究了伦敦的206名黑人高血压患者和142名血压正常的黑人个体，发现高血压患者ENaC的β亚单位存在T594M突变者显著高于正常血压个体(8%∶2%)，T594M突变的个体中，血浆肾素水平较低，钠的回吸收增加。因此，T594M突变在一定程度上可解释黑人盐敏感性高血压。
1.为了保持血压相对稳定，应尽量避免食用有刺激性的食品，如辛辣调味品。
2.避免熬夜，避免劳累，避免情绪变化太大的情况。
宜吃食物
1.宜吃钾元素含量高的食物； 2.宜吃蛋白质含量高的食物； 3.宜吃益生菌含量高的食物。
忌吃食物
1.忌吃过于咸味的食物； 2.忌吃厚味重的食物； 3.忌吃含有酒精的食物。
1.忌烟，香烟中的尼古丁，能刺激心脏和血管，使血压升高，加速动脉粥样硬化的形成。
2.少食动物脂肪、不食动物内脏等。
3.少吃甜食，吃低热量、低脂肪、低胆固醇食物。少吃动物性蛋白。
